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Vitamina D: ¿Es efectiva para la prevención o tratamiento de COVID-19? Parte 2

Dra. Andrea Olmos-Ortiz

Depto. de Inmunobioquímica. Instituto Nacional de Perinatología

Dra. Lorenza Díaz Nieto

Depto. de Biología de la Reproducción. Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán

Dra. María del Pilar Flores Espinosa

Depto. de Inmunobioquímica. Instituto Nacional de Perinatología

Dra. Verónica Zaga-Clavellina

Depto. de Fisiología y Desarrollo Celular. Instituto Nacional de Perinatología

En la primera parte de este artículo hablamos sobre uno de los mecanismos que tiene la vitamina D en el organismo que la hacen una herramienta para prevenir o tratar la enfermedad por la COVID-19.

El segundo mecanismo es la inducción de la respuesta de defensa innata. La inmunidad innata involucra distintas respuestas que el cuerpo utiliza como mecanismos de protección para enfrentar de manera inmediata a cualquier reto infeccioso. Una de estas respuestas consiste en la producción de péptidos con actividad antimicrobiana. Hay un gran cúmulo de evidencias del papel inductor de péptidos antimicrobianos por la VD, particularmente sobre catelicidina, beta defensinas 2 y 3 (HBD-2, HBD-3) y la psoriasina (S100A9) en diversos tipos celulares [39,40], incluido el epitelio alveolar, donde el tratamiento con calcitriol resultó en mayor expresión de catelicidina [41]. Por lo tanto, el calcitriol promueve la síntesis de péptidos antimicrobianos que destruyen la membrana celular bacteriana y la envoltura o cápside de distintos virus (incluido el SARS-CoV-2), previniendo el establecimiento localizado de agentes infecciosos en la vía aérea. Además, como ya se mencionó, el calcitriol ejerce actividad antiinflamatoriaen múltiples tipos celulares que no forman parte del sistema inmune profesional, como la mucosa del tracto respiratorio. En esta última se observó que la suplementación con D3 o calcitriol disminuyó el perfil inflamatorio de pacientes con fibrosis pulmonar crónica [42]. De forma similar, a nivel experimental el tratamiento con calcitriol disminuyó la secreción de citocinas proinflamatorias en células epiteliales pulmonares infectadas con varios virus respiratorios [43]. Asimismo, el calcitriol regula la actividad de otras células del sistema inmune innato. Particularmente, se ha demostrado que el calcitriol disminuye la activación de neutrófilos y su reclutamiento hacia los pulmones inflamados, que es un signo de daño alveolar frecuentemente observados en los pacientes con COVID-19 [44]. 

Por último, el tercer mecanismo es el de inmunidad adaptativa. Los linfocitos T, activados por estímulos infecciosos, muestran una alta secreción de citocinas proinflamatorias [45] y la secreción de estas citocinas disminuye significativamente después del tratamiento con calcitriol. De esta forma, el calcitriol evita que se desarrolle una respuesta inflamatoria exacerbada secundaria a la infección, por lo que podría limitar la tormenta de citocinas que se asocia al COVID-19 y que precede al síndrome de estrés respiratorio [46]. 

Considerando todo lo descrito, se comenzó a explorar la suplementación con VD en el manejo clínico de los pacientes con COVID-19, en especial en aquellos que requieren de hospitalización. Al suplementar con D3, se pueden obtener los efectos benéficos del calcitriol a través de un aumento de la concentración en sangre de este metabolito. En el cuerpo, el suplemento de D3 viaja hacia el hígado en donde se transforma en calcidiol. Este calcidiol posteriormente viaja a distintas células (incluidas las células del epitelio pulmonar) en donde es localmente biotransformado hacia calcitriol. El nuevo calcitriol sintetizado puede entonces activar distintos mecanismos de defensa que culminan en: 1) protección contra el daño pulmonar por el estrés respiratorio; 2) menor riesgo de tormenta de citocinas y quimiocinas; y 3) mantenimiento de la integridad de la barrera pulmonar epitelial [47–50]. 

Desafortunadamente, a la fecha se dispone de pocos estudios en el área de la intervención clínica con VD en pacientes con COVID-19. Una de las mayores complicaciones metodológicas es que, como ya se mencionó, la mayoría de los pacientes son deficientes o insuficientes en VD. Debido a la naturaleza liposoluble de esta vitamina, puede llevar varias semanas o meses el incrementar los niveles de calcidiol hasta concentraciones de suficiencia, haciendo uso de las dosificaciones convencionales (800 – 5000UI D3/día). Por tal motivo, es común observar que en las investigaciones se use el esquema de megadosis de D3 (80,000 – 200,000 UI de forma diaria, semanal, mensual o bimestral) con la intención de subir rápidamente los niveles de VD. También es común observar la suplementación directa con calcidiol o calcitriol. En la Tabla 1 se describen los resultados observados en los ensayos de intervención clínica (con los que se cuenta hasta ahora) con VD en pacientes con COVID-19.

Tabla 1. Ensayos de intervención clínica con VD en pacientes con COVID-19

PoblaciónEsquema de intervenciónHallazgoReferencia
Pacientes hospitalizados con COVID-195,000 UI D3/ día durante 2 semanasmenor tiempo para lograr la recuperación clínica[51]
Pacientes hospitalizados con COVID-19 y deficiencia en VD60,000 UI día durante 7 díasmenor tiempo de positividad a la infección por SARS-CoV-2[52]
Pacientes hospitalizados con COVID-19530 mg calcidiol al ingreso. 260 mg calcidiol los días 3, 7, 14, 21 y 28 post-ingreso    menor riesgo de admisión a la UCI y menor mortalidad por COVID-19[53]
Pacientes geriátricos (> 80 años) hospitalizados con COVID-1950,000 UI D3/ mes.80,000 – 200,000 UI D3/ 2 – 3 mesesmenor mortalidad por COVID-19[54]
Pacientes hospitalizados con COVID-19 y deficiencia/ insuficiencia en VD20,000 – 50,000 UI D3 al día o a la semanamenor mortalidad por COVID-19[55]
Pacientes hospitalizados con COVID-190.5 mg calcitriol/ día durante 14 díasmejora en la saturación de oxígeno, y menor necesidad de asistencia con tanque de oxígeno[56]
Pacientes hospitalizados con COVID-19 y deficiencia/ insuficiencia en VD60,000 UI D3/día durante 8 a 10 díasreducción de marcadores inflamatorios en sangre (PCR, IL-6, índice N/L)[57]
Pacientes hospitalizados con COVID-19 y deficiencia/ insuficiencia en VD25 mg calcidiol/día durante 60 díasmenor índice N/L (asociado con menor ingreso a UCI y menor mortalidad)[58]
Pacientes varones > 60 años que tuvieron diagnóstico reciente de COVID-192,000 UI D3/día durante 6 semanasmenor catabolismo muscular (pérdida de masa muscular)[59]
Todos los hallazgos se indican en comparación con el grupo control tratado con placebo o sin suplementación. D3= colecalciferol; IL-6= Interleucina 6; Índice N/L= Neutrófilos/Linfocitos; PCR= Proteína C reactiva; UCI= Unidad de cuidados intensivos.

Como se puede observar en la tabla, no hay consenso en el esquema de intervención: metabolito usado (D3, calcidiol o calcitriol), tiempo de consumo, o periodicidad (diaria, semanal, mensual, bimestral). En consecuencia, se dificulta poder emitir una sugerencia clínica generalizada para los pacientes. Considerando los datos disponibles, parece que la mejor recomendación es monitorear los niveles de calcidiol en sangre y, en caso de deficiencia hacer uso de la suplementación para poder llegar a valores de suficiencia en VD. No obstante, se debe tener cautela con la suplementación excesiva de VD, especialmente durante largos periodos, ya que esto puede derivar en hipercalcemia y otras complicaciones asociadas. El continuo monitoreo en el estado de VD y la correcta vigilancia intrahospitalaria pueden ayudar a alcanzar la meta de niveles óptimos de VD y, a la vez, proporcionar distintosefectos benéficos a los pacientes con COVID-19, como: menor riesgo de mortalidad por esta enfermedad, control del estado inflamatorio, menor pérdida de masa muscular y mejores parámetros respiratorios.    

En conclusión, el estado nutricio de la VD es un marcador útil en la población general para conocer el riesgo de infección por SARS-CoV-2 y poder indicar la suplementación con miras a prevenir la infección. Por ende, los principales efectos benéficos de mantener suficiencia de VD se pueden apreciar en la población con COVID-19 y en especial en aquellos con comorbilidades que pudieran agravar el cuadro patológico. La suplementación con D3 en personas con COVID-19 puede ser un recurso sencillo y económico, que ayude a mejorar el pronóstico de estos pacientes. Por supuesto, la suplementación con VD sólo debe ser considerada de forma complementaria y de ninguna manera puede reemplazar las medidas sanitarias que ahora existen contra el COVID-19, incluido el distanciamiento social, el uso de la mascarilla, la higiene de manos y la vacunación.

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