Vitamina D: ¿Es efectiva para la prevención o tratamiento de COVID-19? Parte 1

Dra. Andrea Olmos-Ortiz

Depto. de Inmunobioquímica. Instituto Nacional de Perinatología

Dra. Lorenza Díaz Nieto

Depto. de Biología de la Reproducción. Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán

Dra. María del Pilar Flores Espinosa

Depto. de Inmunobioquímica. Instituto Nacional de Perinatología

Dra. Verónica Zaga-Clavellina

Depto. de Fisiología y Desarrollo Celular. Instituto Nacional de Perinatología

En marzo de 2020, la OMS declaró al COVID-19 como pandemia. Esta enfermedad, altamente contagiosa, es transmitida por vía aérea, incluyendo gotitas producidas por la tos, estornudos, habla o respiración de personas infectadas [1]. Su agente causal es el coronavirus tipo 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2). Desde su descubrimiento, se han desarrollado más de 225 mil artículos de investigación biomédica básica y clínica con el objetivo de conocer la fisiopatología de esta enfermedad, favorecer su prevención, limitar sus complicaciones, o reducir la tasa de hospitalización y mortalidad. Lamentablemente, aparte del desarrollo de vacunas y de las terapias antivirales dirigidas que continúan en estudio, el manejo clínico de los pacientes se basa esencialmente en el apoyo respiratorio durante la hospitalización y el control de la respuesta inflamatoria, que parece ser la causante del mayor daño orgánico.  

Por esta razón, una estrategia que se ha utilizado es estudiar el potencial terapéutico de diversas moléculas que podrían tener un papel protector contra esta enfermedad. Una de las que han recibido gran atención es la vitamina D(VD), debido a su importante actividad antiinflamatoria y su capacidad de fortalecer la respuesta inmunológica [2]. La VD es sintetizada en la piel tras su exposición a la luz solar, aunque también puede obtenerse de los alimentos o suplementos con colecalciferol (D3) [2]. La VD es un nombre genérico que comprende varios metabolitos, siendo los más importantes el calcidiol y el calcitriol. El calcidiol (25-hidroxivitamina D) es la forma más abundante de VD y se utiliza como referente para evaluar su estado nutricio; sin embargo, no es la más activa. De acuerdo con la Sociedad de Endocrinología [3], el estado de suficiencia en VD se observa con concentraciones en suero entre 30 y 100ng/mL de calcidiol. Concentraciones por debajo indicarían estado de insuficiencia (21 – 30 ng/mL) o deficiencia (< 20 ng/mL). Por otro lado, el calcitriol (1,25-dihidroxivitamina D) es el metabolito más activo de la VD, representando la forma hormonal y que ejerce la mayoría de los efectos biológicos [4]. 

Las primeras evidencias del papel inmunomodulador del calcitriol se remontan a finales de los 80 y principios de los 90, en donde se demostró que esta hormona tiene efectos antiinflamatorios al disminuir la secreción de citocinas, como la interleucina (IL) -2, IL-1 e interferón gama (IFN-g) [5–7]. Algo relevante es que prácticamente todas las células del sistema inmunológico, incluyendo los linfocitos T, B, neutrófilos, macrófagos y células dendríticas, tienen la capacidad de sintetizar calcitriol y de responder a sus efectos. Por otro lado, diversos metanálisis posicionaron al calcitriol como un importante agente protector ante el desarrollo de infecciones agudas del tracto respiratorio, porque mejoran la respuesta inmune de las mucosas  [8–11]. Por todo lo anterior, distintos investigadores decidieron evaluar el efecto de la VD ante el COVID-19 y, a mediados del 2020, publicaron sus hipótesis médicas, revisiones y cartas al editor, apuntando hacia el potencial de la suplementación con D3 para disminuir el riesgo de infección por SARS-CoV-2 en la población general o bien para mitigar la severidad y el riesgo de mortalidad en la población infectada y hospitalizada [12–19]. 

A partir de ese momento, la comunidad científica inició una larga carrera para analizar de manera prospectiva o retrospectiva la relación entre el estado nutricio en VD y el desarrollo de COVID-19. En este momento se cuenta con una quincena de metanálisis con este objetivo que han reunido los datos de más de millón y medio de pacientes de Europa, América, África, Oriente Medio y Asia [20–34]. En general, todos coinciden en que la suficiencia en el estado nutricio de VD es un importante factor de defensa antes y durante la infección por el SARS-CoV-2. Esto coincide con uno de los artículos más recientes que demuestra que la deficiencia de VD antes de la infección por COVID-19 se asocia significativamente con la gravedad de la enfermedad [35]. Recomendamos leer los resultados particulares derivados de cada análisis, pero aquí enlistamos las principales conclusiones reportadas:

• La población deficiente en VD tiene mayor riesgo de infección por SARS-CoV-2
• En los pacientes con COVID-19, se observó que la mayoría presentaba estados de deficiencia o insuficiencia en VD
• Las personas con COVID-19 y estados de insuficiencia, deficiencia o deficiencia severa en VD presentaron mayor riesgo de desarrollar COVID-19 severo (presentar estrés respiratorio, necesitar soporte mecánico ventilatorio e ingresar a la Unidad de Cuidados Intensivos) y mayor riesgo de mortalidad por COVID-19
• Los niveles de calcidiol en sangre pueden ser utilizados como predictores intrahospitalarios del riesgo de desarrollar COVID-19 severo

Estos resultados apuntan a que la VD tiene un importante papel para mantener la salud del tracto respiratorio, principalmente por medio de 3 mecanismos inmunológicos: mecanismos de barrera física, de inmunidad innata y de inmunidad adaptativa [12,36] (Figura 1). 

Respecto al primero, la VD tiene efectos mecánicos benéficos como disminuir el tiempo de limpieza por los cilios mucosos nasales. Los cilios se encargan de remover las partículas inhaladas que no deben continuar su paso hacia la vía aérea, por lo que son la primera línea de defensa encargada de mantener la mucosa respiratoria limpia, húmeda y fresca. En un estudio de intervención, se demostró que los pacientes con deficiencia en calcidiol muestran prolongado tiempo de limpieza mucociliar en comparación con adultos suficientes en VD, y que la suplementación con D3 ayuda a reducir y llevar dicho tiempo a parámetros normales [37]. Además, el calcitriol participa en el mantenimiento de la integridad estructural de las uniones estrechas del epitelio pulmonar por lo que limita la ruptura de la barrera mucosa, lo que podría favorecer la translocación bacteriana y favorecer procesos infecciosos [38]. Por lo tanto, el calcitriol fortalece la integridad mecánica y funcionalidad de la vía aérea superior e inferior.

En la segunda parte de este artículo, veremos el otro mecanismo por el cual l a vitamina D podría ser una herramienta para el tratamiento o prevención de la COVID-19.

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